I detective di Miami Mike Lowrey e Marcus Burnett si trovano ad affrontare una nuova minaccia: Armando Aretas, un assassino spietato incaricato dalla madre Isabel di eliminare Mike. Con l'aiuto del team AMMO, i due poliziotti devono fermare il pericoloso cartello della droga guidato da Armando, affrontando sfide personali e professionali che metteranno alla prova la loro amicizia e il loro coraggio.