Gru, ex supercattivo, si dedica ora con amore alle sue tre figlie adottive, Margo, Edith e Agnes. La sua tranquilla routine viene sconvolta quando la Lega Anti-Cattivi lo recluta per fermare un nuovo pericoloso criminale. Affiancato dalla vivace agente Lucy Wilde e dai suoi fedeli Minion, Gru affronta una serie di avventure che metteranno alla prova il suo ingegno e il suo cuore.