Gru, un supercattivo con l'ambizione di compiere il colpo del secolo rubando la Luna, vede i suoi piani sconvolti dall'arrivo di tre orfanelle: Margo, Edith e Agnes. Determinato inizialmente a sfruttarle per i suoi scopi, Gru si ritrova a vivere situazioni inaspettate che mettono alla prova la sua natura malvagia, portandolo a scoprire un lato di sé che non sapeva esistesse.