C'era una volta in Messico streaming disponibile da dicembre 2021

El Mariachi viene reclutato dall'agente della CIA Sheldon Jeffrey Sands per uccidere il generale Emiliano Marquez, un ufficiale dell'esercito messicano corrotto che è stato ingaggiato dal signore della droga messicano Armando Barillo per assassinare il presidente del Messico e rovesciare il governo durante un periodo di disordini a Culiacán (la capitale di Sinaloa) che sta mettendo alla prova la presidenza. Molti anni prima, El Mariachi e sua moglie Carolina affrontarono Marquez in una sparatoria e ferirono il generale; per rappresaglia, Marquez tolse la vita a Carolina e alla loro figlia in un'imboscata. Oltre a El Mariachi, Sands convince l'ex agente dell'FBI Jorge Ramírez a uscire dalla pensione e a uccidere Barillo, che in passato aveva ucciso il suo partner Archuleta. Inoltre, l'agente AFN Ajedrez viene incaricato da Sands di pedinare Barillo.

Mentre monitora le attività di Barillo, Ramírez incontra Billy Chambers, un fuggitivo americano che vive sotto la protezione di Barillo, ma che non riesce più a sopportare gli orribili compiti che è costretto a svolgere per lui. Ramírez convince Chambers a fornirgli protezione in cambio di un avvicinamento a Barillo, etichettando il chihuahua di Chambers con un microfono nascosto; Chambers accetta di completare l'accordo consegnandosi alle autorità statunitensi una volta che Barillo sarà stato catturato. L'agente di Sands, Cucuy, inizialmente assunto per tenere d'occhio El Mariachi, invece si trasforma e tranquillizza El Mariachi e lo consegna a Barillo, offrendosi anche di rivelare i dettagli del piano di Sands. Cucuy, tuttavia, viene prontamente ucciso da Chambers mentre El Mariachi fugge dalla prigionia e chiama i suoi amici Lorenzo e Fideo per aiutarlo nella sua missione.

Mentre controlla le attività di Barillo fuori da un ospedale, Ramírez nota degli uomini armati che stanno facendo irruzione nell'edificio e li segue. Scopre che un gruppo di medici è stato ucciso a colpi di pistola e che Barillo è morto dissanguato a causa di una ricostruzione facciale mal riuscita, ma si rende conto che il cadavere sul tavolo operatorio è una controfigura prima di essere steso e rapito dal vero Barillo e da Ajedrez, che si rivela essere la figlia di Barillo. Sands si rende conto che la sua missione è stata compromessa, ma è troppo tardi: viene catturato da Barillo e Ajedrez, che gli cavano gli occhi prima di mandarlo via. Nonostante la cecità, riesce a uccidere un sicario che lo segue con l'aiuto di un ragazzo chicle.

Mentre Culiacán celebra il Giorno dei Morti durante la visita del Presidente, Marquez e il suo esercito fanno irruzione e attaccano il palazzo presidenziale. Le truppe di Marquez, tuttavia, incontrano la resistenza non solo delle guardie del corpo del Presidente, ma anche dei cittadini di Culiacán e dei Mariachi. Sands aveva dato istruzioni a El Mariachi di permettere l'uccisione del Presidente prima di attaccare Marquez, ma i Mariachi, ritenendo che il Presidente sia una brava persona, intervengono prima e lo proteggono. Marquez entra nel palazzo presidenziale, solo per confrontarsi ancora una volta con El Mariachi, che gli spara alle rotule prima di ucciderlo con un colpo alla testa. Ramírez, che è stato liberato da Chambers, affronta Barillo. Dopo che Barillo spara a Chambers, Ramírez ed El Mariachi uccidono il signore della droga. Sands riesce a uccidere il sadico Ajedrez fuori dal palazzo presidenziale. Alla fine, Lorenzo e Fideo si allontanano con il denaro che Barillo stava usando per pagare Marquez e aiutano il presidente a fuggire dal tentativo di colpo di stato. Ramírez saluta Sands e se ne va, dopo aver vendicato la morte del suo partner. El Mariachi dona la sua parte di denaro al suo villaggio natale prima di incamminarsi verso il tramonto.