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La famiglia di Harlan Thrombey, un ricco scrittore di romanzi gialli, partecipa alla festa per il suo 85° compleanno nella sua villa in Massachusetts. La mattina dopo, Fran, la governante di Harlan, lo trova morto con la gola tagliata. La polizia crede che la morte di Harlan sia un suicidio, ma il detective privato Benoit Blanc viene pagato anonimamente per indagare. Blanc scopre che i rapporti di Harlan con i vari membri della sua famiglia erano tesi: Il giorno della sua morte, Harlan aveva minacciato di denunciare il genero Richard per aver tradito la figlia Linda, aveva tagliato la paghetta alla nuora Joni per averla derubata, aveva licenziato il figlio Walt dalla sua casa editrice e aveva avuto un alterco con il nipote Ransom.

All'insaputa di Blanc, l'infermiera di Harlan, Marta Cabrera, ha accidentalmente confuso le sue medicine, facendo credere di avergli somministrato una dose eccessiva di morfina, e non è riuscita a trovare l'antidoto, lasciando apparentemente ad Harlan solo pochi minuti di vita. Volendo salvare la famiglia di Marta dai controlli (la madre è un'immigrata senza documenti), Harlan le diede istruzioni per creare un falso alibi e poi si tagliò la gola. L'anziana madre di Harlan vide Marta eseguire le sue istruzioni ma la scambiò per Ransom. Marta non riesce a mentire senza vomitare, quindi fornisce risposte vere ma incomplete quando viene interrogata. Accetta di collaborare alle indagini di Blanc e nasconde le prove delle sue azioni durante la perquisizione della proprietà. Quando viene letto il testamento di Harlan, con grande sorpresa di tutti, Marta è l'unica beneficiaria. Ransom la aiuta a sfuggire all'ira della famiglia, ma la manipola e la spinge a confessare; le offre il suo aiuto in cambio di una parte dell'eredità. Gli altri Thrombey cercano di convincere Marta a rinunciare all'eredità; Walt minaccia di rivelare lo stato di immigrazione della madre.

Marta riceve un biglietto di ricatto con una fotocopia parziale del rapporto tossicologico di Harlan. Lei e Ransom si recano all'ufficio del medico legale, che però è andato a fuoco. Marta riceve un'e-mail che le propone un appuntamento con il ricattatore. Blanc e la polizia li individuano e, dopo un breve inseguimento, Ransom viene arrestato; Blanc spiega che la madre di Harlan ha visto Ransom scendere dalla stanza di Harlan la notte in cui è morto. All'appuntamento, Marta trova Fran drogata. Esegue la rianimazione cardiopolmonare e chiama un'ambulanza. Confessa a Blanc, anche se Ransom l'ha già informata, e decide di dire alla famiglia che è stata lei a causare la morte di Harlan, cosa che invaliderebbe il testamento secondo la regola della cacciatrice.

Alla villa, Marta trova una copia del rapporto tossicologico completo nella scorta di cannabis di Fran. Lo dà a Blanc senza leggerlo. Leggendolo, Blanc vede che c'era poca morfina nell'organismo di Harlan e interrompe Marta prima che possa confessare. Blanc rivela le sue deduzioni ai detective, Marta e Ransom: Dopo aver saputo che Harlan avrebbe lasciato tutto a Marta, Ransom ha scambiato il contenuto delle fiale di medicinali di Harlan e ha rubato l'antidoto in modo che Marta uccidesse Harlan e non potesse quindi reclamare l'eredità. Ma Marta diede ad Harlan il farmaco corretto, riconoscendolo inconsciamente dalla sua viscosità, e pensò di averlo avvelenato solo dopo aver letto l'etichetta. Quando la morte fu dichiarata un suicidio, Ransom assunse anonimamente Blanc per smascherare Marta. Fran vide Ransom manomettere la scena del crimine e gli inviò il biglietto di ricatto. Dopo aver capito che Marta non era responsabile della morte di Harlan, ma che Marta pensava ancora di esserlo, Ransom inoltrò il biglietto a Marta e incendiò l'ufficio del medico legale per distruggere le prove della sua innocenza. Ha fatto un'overdose di morfina a Fran, con l'intenzione di far scoprire a Marta il cadavere di Fran.

Marta inganna Ransom e lo costringe a confessare mentendo che Fran è sopravvissuta e lo coinvolgerà; poi gli vomita addosso, rivelando la bugia. Infuriato, Ransom la aggredisce con un coltello della collezione di Harlan, che si rivela essere un coltello da scena retrattile. Dopo aver registrato la confessione di Ransom e aver assistito al suo tentato omicidio di Marta, la polizia lo arresta. Blanc dice a Marta di aver capito subito che lei ha avuto un ruolo nella morte di Harlan, notando una piccola macchia di sangue sulla sua scarpa. Linda trova un biglietto di Harlan che parla dell'adulterio del marito. Mentre Ransom viene preso in custodia, Marta assiste dal balcone della sua villa con il resto della famiglia riunita di sotto.