Mostri contro alieni streaming disponibile da luglio 2016

A Modesto, in California, Susan Murphy sta per sposarsi con il meteorologo Derek Dietl. Poco prima della cerimonia, un meteorite proveniente da un pianeta distrutto la colpisce e le sue radiazioni vengono assorbite dal suo corpo. Sebbene all'inizio sembri illesa, durante la cerimonia l'energia fa sì che Susan cresca fino a raggiungere le dimensioni di 49 piedi e 11 pollici. Ben presto, un distaccamento militare americano la tranquillizza e la cattura. Susan si risveglia in una struttura governativa top-secret che ospita mostri. Incontra il Generale W.R. Monger, l'ufficiale dell'esercito responsabile della struttura e i suoi compagni di stanza mostri: Il Dottor Scarafaggio, uno scienziato che è diventato mezzo umano e mezzo scarafaggio dopo un esperimento andato male; il B.O.B. (Benzoate Ostylezene Bicarbonate), una massa vivente e priva di cervello di sostanza blu, risultato di una mutazione di un aroma alimentare; l'Insectosauro, un enorme insetto mutato dalle radiazioni nucleari che ha attaccato Tokyo con un'altezza di 350 piedi; e l'Anello Mancante, un ibrido di pesce-scimmia preistorico di 20.000 anni fa che gli scienziati hanno scongelato dal ghiaccio profondo. Susan viene ribattezzata "Ginormica" dal governo e le viene proibito qualsiasi contatto con i suoi amici e la sua famiglia.

Nel frattempo, su una misteriosa astronave, un signore extraterrestre simile a un calamaro di nome Gallaxhar viene avvisato della presenza di una potente sostanza nota come "quantonium" e invia una gigantesca sonda robotica per recuperarla. La sonda atterra sulla Terra, dove il Presidente degli Stati Uniti tenta di stabilire un primo contatto, ma la sonda si lancia in una furia distruttiva, dirigendosi direttamente verso San Francisco, nonostante i tentativi infruttuosi delle forze armate statunitensi di distruggerla. Monger convince il Presidente a concedere ai mostri la libertà se riusciranno a fermare la sonda. A San Francisco, il robot rileva il quantonium nel corpo di Ginormica e la prende di mira. Al Golden Gate Bridge, i mostri riescono a distruggere il robot gigante utilizzando parti del ponte stesso.

Gallaxhar fa rotta verso la Terra per ottenere lui stesso il quantonium, mentre Ginormica, ormai libera, torna a casa con i suoi nuovi amici e si riunisce alla sua famiglia. Tuttavia, i suoi compagni si allontanano dalla famiglia di Ginormica a causa della loro inesperienza con il mondo reale, mentre Derek rompe il suo fidanzamento con Ginormica affermando di non poter sposare una persona che metterebbe in ombra lui e la sua carriera. Inizialmente affranta, Ginormica si rende finalmente conto che la sua vita da mostro è stata migliore di quanto pensasse e promette agli altri mostri di non sottovalutarsi mai più. Improvvisamente, Ginormica viene trascinata nella nave di Gallaxhar da un raggio traente. Insectosaurus cerca di salvarla, ma viene abbattuto dalla nave e apparentemente ucciso.

A bordo della nave, Ginormica si libera furiosamente dalla sua cella e insegue Gallaxhar, solo per essere intrappolata da una macchina che estrae il quantonium dal suo corpo, facendola tornare alle sue dimensioni originali. Gallaxhar usa poi il quantonium estratto per creare dei cloni di se stesso e lanciare un'invasione su larga scala della Terra. Monger riesce a far salire gli altri mostri a bordo della nave, dove salvano Ginormica e si dirigono verso il nucleo energetico principale, dove il Dottor Scarafaggio imposta l'autodistruzione della nave per impedire l'invasione. Ginormica affronta personalmente Gallaxhar sul ponte. Quando il tempo sta per scadere, invia la palla di quantonio immagazzinata su se stessa, ripristinando le sue dimensioni e la sua forza mostruose. Dopo aver salvato i suoi amici, fuggono dalla nave e vengono salvati da Monger e Insectosaurus, che si è metamorfosato in una farfalla gigante. La nave si autodistrugge, uccidendo Gallaxhar e il suo esercito.

Al ritorno a Modesto, Ginormica, B.O.B, il Dr. Scarafaggio, l'Anello Mancante e Insettosauro ricevono un'accoglienza da eroi. Sperando di sfruttare la fama di Ginormica per la propria carriera, Derek cerca di tornare con lei per ottenere un'intervista, ma lei lo rifiuta e lo umilia in diretta davanti alla telecamera. Monger arriva poi per informare i mostri che una nuova lumaca mostruosa chiamata "Escargantua" si sta lentamente facendo strada verso Parigi, in Francia, dopo essere caduta in un reattore nucleare francese.