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Meg Altman, recentemente divorziata, si trasferisce con la figlia Sarah in una lussuosa casa a New York dotata di una "panic room", una stanza blindata progettata per proteggere gli abitanti in caso di emergenza. Durante la prima notte, tre intrusi irrompono nella casa alla ricerca di una fortuna nascosta proprio nella panic room. Meg e Sarah si rifugiano nella stanza, dando inizio a un teso gioco del gatto e del topo con i malviventi, mentre cercano di proteggersi e sopravvivere alla minaccia.

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